ماهو مرض الجمرة الخبيثة؟
1-مقدمة
2-تاريخ المرض
3-تعريف بالمرض
4-عوامل المرض
1-4خصائص البكتيريا
● Classe : Bacilli
● Ordre : Bacillales
● Famille : Bacillaceae (comprend Bacillus et
Clostridium),
● Genre : Bacillus
● Espéce : Bacillus cereus
● Sous espèce : B. anthracis, B. cereus,
B. mycoides, B. pseudomycoides ; B. thuringiensis et B. weihenstephanensis
·
Nom : Bacillus anthracis
●
Synonyme Bactérie charbonneuse
●
Type : Bactérie
● Groupes de classement : Bacille gram positif, aérobie, formant des spores et produisant une toxine très puissante.
3-4طريقة النمو لدى Bacillus anthracis
بيرجمان وآخرون. أسس منحنى نمو عصيات الجمرة الخبيثة في المختبر ، على مرق BHI (ضخ قلب الدماغ) مع 5 ٪ من الجلسرين ، يحتوي على سلالة Bacillus anthracis Sterne 34F2 (pXO1 ، pX02 -) (انظر الشكل) (Bergman et al. ، 2006).
4-4مراحل نمو Bacillus anthracis
حدد Vries et al خمس مراحل نمو لعصيات الجمرة الخبيثة من خلال توصيفها بخمس مجموعات من الجينات التي يتم تنشيطها بالتتابع:
- مرحلة التأخر (لم يتم ملاحظتها) ؛
- المرحلة الأولى أو المرحلة الأسية 669 جينًا ، معبرًا عنها في أول 90 دقيقة.
- المرحلة الثانية أو مرحلة النمو البطيء: 548 جينًا ، حوالي ساعة واحدة.
- المرحلة الثالثة أو المرحلة الثابتة المبكرة: 170 جينًا ، حوالي ساعة ونصف.
- المرحلة الرابعة أو مرحلة بناء البوغ: 190 جينًا.
- المرحلة الخامسة أو مرحلة التبويض المتأخرة: 513 جينًا
ملاحظة : تشير الأشرطة الأفقية إلى التعبير الجيني الموصوفة في النص
في المرحلة الأولى من التعبير الجيني ، فإن عائلات الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل خاص هي تلك التي تشارك في التركيب الحيوي ، انتاج الطاقة ، والبروتين.
في المرحلة الثانية ، تم تمثيل الجينات المشاركة في النشاط الغذائي بشكل مفرط: تركيب البروتين (مثل البروتينات الريبوزومية) وجهة البروتين (مثل طي البروتين وتثبيته وتبادله وتدهوره).
في المرحلة الثالثة ، تحدث بداية تكوين الأبواغ ، حيث تشتمل الجينات في هذه المجموعة (أو حزمة) من الجينات على عدد كبير من الجينات المرتبطة بالتكوُّن ، وبروتينات الغشاء المفترضة ، والبروتينات الدهنية المفترضة.
تتضمن المجموعة الرابعة من الجينات عددًا كبيرًا من الجينات المشاركة في تركيب مغلفات الخلية: جينات نقل الجليكوزيل ، والتركيب الحيوي لرامنوز ( البروتينات السكرية في الأبواغ) ، وجينات طبقة البوغ (مثل المهد /) وجينات الإستنبات (على سبيل المثال ، مشغل gerP).
تتضمن المجموعة الخامسة من الجينات عددًا كبيرًا من جينات الأبواغ: جين gerE ، والجينات التي تشفر عدة بروتينات صغيرة قابلة لذوبان بوغ (حماية الجينات). الجينوم المضغوط أثناء سبات البوغ ، الجينات التي تشفر الوحدات الفرعية للديبيكولين الاصطناعية (يشكل حمض الديبيكولينك حوالي 15٪ من الوزن الجاف للبوغ ويحمي الحمض النووي الجاف من تحلل) (Liu et al. 2004) وبالمثل ، يتم التعبير عن حوالي 5000 جين في خمس مراحل متميزة من النسخ من الإنبات إلى الأبواغ ، مع مجموعة محددة من الوظائف ممثلة في كل مرحلة
5-4 تشكل الابواغ
هو ظاهرة معقدة للغاية ، فهي تبدأ بتكرار الجينوم الذي يسمح بفصل الخلية إلى جزأين من أحجام غير متساوية. الأكبر ، يسمى sporangium ، يشمل الأصغر ، prespore ، بحيث تحتوي على خلية واحدة داخل خلية أخرى. يصبح المسبق بوغ بعد النضج. ثم يتم إطلاقه من sporangium بعد أن يتحلل الأخير تلقائيًا (تجزئة وتفكك بنيته الجزيئية)
6-4طريقة دخوله الى الخلايا المستهدفة
البلاعم (خلايا الجهاز المناعي) تبتلع العامل الممرض دون تدميره. تنتقل هذه الخلايا عبر الدم والجهاز الليمفاوي. تنمو الجمرة الخبيثة وتتكاثر في الخلية المناعية. يهاجم العامل الممرض ، الذي يدور بحرية في أوعية الجسم ، الخلايا المجاورة عن طريق دخولها من خلال آلية خاصة ، باستخدام السموم التي ينتجها الممرض. يرتبط المستضد الواقي (PA) بمستقبل محدد ، وهو مستقبل توكسين الجمرة الخبيثة (ATR) ، الموجود على سطح الخلايا بأكمله. يتم بعد ذلك تكوين هيبتامر ، حلقة من سبعة بروتينات AP ، هذه المجموعة تشكل واحدًا أو آخر من السمين من خلال الارتباط بأحد بروتينات العصية ، أي العامل التكويني (FE) أو العامل المميت (FL). بمجرد الارتباط ، يشكل العنصران معقدًا يدخل الخلية ويوجد في الهيالوبلازم ، على شكل "كيس" يسمى حويصلة الالتقام الخلوي. تطلق هذه المجموعة العامل من خلال جدار المرارة إلى الخلية.
7-4إفراز السموم
يبدأ عمل السموم ، وعملها هو الجزء الأكثر تعقيدًا من العدوى ويظل أقلها شهرة.
كما يوحي الاسم ، يسبب العامل الوذمي (EF) الوذمة ، وهو احتباس غير عادي للماء في الأنسجة. هذا بسبب عدم التوازن في كمية الماء أو المصل بين الأوعية الدموية والأنسجة تحت الجلد. يُعزى مرور السوائل بين الأنسجة والأوعية بشكل كبير ولكن غير متحكم فيه إلى عمل FE ، مما يزيد من نفاذية الشعيرات الدموية - أرق الأوعية الدموية - والخلايا. ثانيًا ، يعطل هذا العامل بشكل عام الأداء الخلوي. في الواقع ، هذا البروتين هو في حد ذاته إنزيم: adenylate cyclase. يسمح بتكوين cAMP ، Adenosine MonoPhosphate. تؤدي الزيادة في cAMP إلى ظاهرة استنفاد الطاقة وأيضًا إلى تعطيل وظيفة الخلية لأن عدد الرسل مفرط.
يثبط العامل المميت (FL) إنتاج نوع من الهرمونات: السيتوكينات ، التي تلعب دورًا في تنظيم الاستجابة المناعية للأخطار وإصلاح الأنسجة التالفة.
8-4عوامل الخطورة
بالإضافة إلى قدرتها على التبوغ ، فإن عصيات الجمرة الخبيثة لديها العديد من عوامل خطورة .
1-8-4 المحفظة و "الطبقة S"
تتكون الكبسولة من poly-D- polypeptides فقط. يتم ترميز الغلوتامات بواسطة الجينات الموجودة على البلاسميد ، pXO2. تحتوي هذه المحفظو على خصائص مضادة للبلعمة ، وبالتالي تسمح للبكتيريا بالالتصاق بالبلعمة دون ان تدمرها البالعات . تتكون المحفظة عند 37 درجة مئوية ، بعد ساعة واحدة في الجسم الحي ، في وجود البيكربونات. هذا يعني أنه يتشكل بسرعة كبيرة بمجرد دخول البكتيريا إلى الكائن الحي المضيف ، وبشكل متزامن إلى حد ما مع إنبات البوغ. هذا يترك القليل من الوقت للجهاز المناعي لمحاربة العدوى.
تتكون الطبقة S من بروتينين وفير ، Sap ("بروتين السطح") و EA1 ("مستضد قابل للاستخراج 1") ، تم تجميعهما في بنية بلورية ثنائية الأبعاد. أظهرت التجارب دورها في ضراوة البكتيريا ، لا سيما عن طريق استنساخ محذوف من pXO2 البلاسميد (أكابسولوجين) ولكنه لا يزال يمتلك الجينات التي تشفر EA1 و Sap. هاتان الطبقتان لا تعتمدان على بعضهما البعض ولكن يبدو أن لهما تفاعل تآزري في آلية مكافحة البلعمة للبكتيريا. بالإضافة إلى ذلك ، تخفي الكبسولة مستضدات EA1 و Sap ، مما يمنع التعرف على الأجسام المضادة والمستضد للكائن الحي المصاب.
2-8-4عوامل الخطورة الأخرى
ينتج بكتيريا الجمرة الخبيثة حاملاً شحميًا مرتبطًا بالإيروباكتين لـ E. Coli ، لديه مقاومة طبيعية للليزوزيم. تمنحه قدرته على التكاثر حماية طويلة الأمد في البيئة الخارجية حتى 100 عام وتسمح له بمقاومة الجفاف بالإضافة إلى بعض المطهرات. يفضل الثبات في التربة بواسطة مادة محايدة أو قلوية قليلاً الرقم الهيدروجيني (pH بين 6 و 8.5) ودرجة عالية من النيتروجين.
يتطلب التبويغ درجة حرارة تتراوح بين 15 و 42 درجة مئوية ، وجو رطب ووجود الأكسجين
5-المصادر الرئيسية للعدوى
يصاب الناس بالجمرة الخبيثة عندما تدخل جراثيم الجمرة الخبيثة إلى الجسم ، ويمكن تنشيطها.
عندما تصبح نشطة ، يمكن أن تتكاثر البكتيريا وتنتشر في الجسم وتنتج السموم
يمكن أن يحدث عندما يتنفس الناس الأبواغ أو يأكلون طعامًا أو يشربون مياه ملوثة بالجراثيم وأيضًا يمكن العثور عليها في الجثث ومخلفاتها والجلود والصوف والأظافر ،…. من الحيوانات الملوثة. التربة ملوثة بمسحوق جراثيم في حالة الإرهاب البيولوجي.
6-الاعراض
6.2 غير مرئي في الجسد:
. 7-انتقال الجمرة الخبيثة
8-التشخيص
9. العلاج
يعتمد العلاج المعتاد للجمرة الخبيثة على العلاج بالمضادات الحيوية: البنسلين ، الدوكسيسيكلين ، سيبروفلوكساسين.
ومع ذلك ، يمكن أيضًا علاج الشكل الرئوي للمرض بالمضادات الحيوية جنبًا إلى جنب مع الأدوية الأخرى. عادة ما يتم إعطاؤها عن طريق الوريد. غالبًا ما يكون علاج المرض فعالًا على المدى الطويل نتيجة إنبات الجراثيم التي يمكن أن تكون أطول أو أكثر.
تتضمن الوقاية المتعلقة بهذا المرض تجنب الاتصال بالحيوانات التي يحتمل أن تكون ملوثة. ينصح بشدة ، على وجه الخصوص ، بالتخلص من حيوانات الميتة بسبب المرض عن طريق الحرق أو الدفن. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تطعيم الحيوانات المعرضة للخطر هو وسيلة وقائية فعالة لتجنب التلوث. التدابير الوقائية (الوسائل الطبية) متاحة أيضًا للوقاية من المرض.
من اللافت للنظر أن اللقاحات المخصصة للحيوانات أكثر فعالية بكثير من اللقاحات المخصصة للإنسان.
"نحن نعطي المضادات الحيوية. لكي تكون فعالة ، يجب أن يبدأ العلاج بعد فترة وجيزة من التعرض. إذا لم يتم علاج العدوى ، أو إذا بدأ العلاج بعد فوات الأوان ، يمكن أن تسبب الجمرة الخبيثة الوفاة "
في حالة عدم وجود تورم كبير أو أعراض جهازية يتم علاجها بأحد المضادات الحيوية التالية:
لا يزال من الممكن استخدام أموكسيسيلين 500 مجم كل 8 ساعات إذا كان هناك شك في الإصابة بالعدوى بشكل طبيعي.
في حالة عدم وجود وذمة كبيرة أو أعراض جهازية أو خطر التعرض للاستنشاق ، يتم علاج الجمرة الخبيثة الجلدية بالمضادات الحيوية لمدة 7-10 أيام. يمتد العلاج إلى 60 يومًا إذا كان هناك تاريخ مصاحب من تلوث بالشفط.
يجب على الأطفال والنساء الحوامل أو المرضعات الذين لا ينبغي إعطاؤهم سيبروفلوكساسين أو دوكسيسيكلين أن يستمروا في تلقي أحد هذه الأدوية ؛ ومع ذلك ، إذا كانوا بحاجة إلى علاج طويل الأمد وكان جسمهم حساسًا للبنسلين ، فيمكن تحويلهم إلى أموكسيسيلين بجرعة 500 مجم (15-30 مجم / كجم للأطفال) 3 مرات في اليوم بعد 14-21 يومًا. الوفيات نادرة ، لكن التغيرات المرضية ستتطور إلى مرحلة الجرب.
تتطلب أنواع الجمرة الخبيثة المستنشقة وغيرها ، بما في ذلك الجمرة الخبيثة الجلدية ذات التورم الكبير أو العلامات الجهازية ، 2 أو 3 علاج بالمضادات الحيوية. يجب أن يشتمل العلاج بالمضادات الحيوية على ant 1 مضاد حيوي له نشاط مبيد للجراثيم ومانع تخليق البروتين ≥ 1 الذي يمنع إنتاج السموم الميكروبية (على سبيل المثال ، سيبروفلوكساسين بالإضافة إلى الكليندامايسين).
تشمل المضادات الحيوية ذات الفعالية القاتلة للجراثيم ما يلي:
سيبروفلوكساسين 400 مجم (10 إلى 15 مجم / كجم للأطفال) IV كل 12 ساعة
ليفوفلوكساسين 750 مجم في الوريد كل 24 ساعة
موكسيفلوكساسين 400 مجم في الوريد كل 24 ساعة
Meropenem 2 جم IV كل 8 ساعات
Imipenem 1 جم IV كل 6 ساعات
فانكومايسين IV بجرعة تحافظ على تركيز مصل أدنى من 15 إلى 20 ميكروغرام / مل
بنزيل بنسلين 4 ملايين وحدة وريدية كل 4 ساعات (للسلالات الحساسة للبنسلين)
أمبيسلين 3 جم IV كل 4 ساعات (للسلالات الحساسة للبنسلين)
تشمل المضادات الحيوية التي تمنع تخليق البروتين ما يلي:
يجب استخدام Linezolid بحذر عند المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم. لا يمكن استخدامه لفترة طويلة بسبب آثاره الجانبية العصبية.
يخترق الكلورامفينيكول جيدًا الجهاز العصبي المركزي ويستخدم لعلاج الجمرة الخبيثة بنجاح ( 1 ).
يمكن استخدام ريفامبيسين ، على الرغم من أنه ليس مثبطًا لتخليق البروتين ، بهذه الصفة لأنه متآزر عند استخدامه مع المضادات الحيوية من الخيار الأول.
في حالة الاشتباه في التهاب السحايا ، يجب استخدام الميروبينيم مع المضادات الحيوية الأخرى ، لأنه يخترق جيدًا الجهاز العصبي المركزي. إذا لم يكن الميروبينيم متاحًا ، فإن الإيميبينيم أو السيلاستاتين هما بدائل مكافئة. يجب إعطاء العلاج المركب الوريدي الأولي لمدة ≥ أسبوعين أو حتى يستقر المرضى سريريًا. إذا تعرض المرضى للهباء الجوي الذي يحتوي على جراثيم ، فيجب أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى 60 يومًا لمنع الانتكاس بسبب أي جراثيم غير نبتة قد تعيش في الرئتين بعد الاختراق الأولي.
بعد الانتهاء من العلاج الوريدي المركب ، يجب أن يتحول إلى تناول مضاد حيوي واحد عن طريق الفم.
عقاقير أخرى
قد تكون الكورتيكوستيرويدات مفيدة في علاج التهاب السحايا والوذمة المنصفية الشديدة ، ولكن لم يتم تقييم استخدامها بشكل كافٍ.
يعتبر Raxibacumab و obiltoxaximab من الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تربط بروتين مستضد واقٍ ويمكن استخدامها مع العلاج بالمضادات الحيوية لعلاج الجمرة الخبيثة الرئوية. وقد ثبت أن كلا من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة فعالة في النماذج الحيوانية من الجمرة الخبيثة المستنشقة ، خاصة عند استخدامها في وقت مبكر من المرض.
يمكن أيضًا استخدام إعطاء الغلوبولين المناعي البشري عن طريق الوريد مع المضادات الحيوية لعلاج الجمرة الخبيثة الرئوية.
مقاومة الأدوية
مقاومة الأدوية ممكنة من الناحية النظرية. على الرغم من الحساسية المعتادة للبنسلين ، فإن بكتيريا الجمرة الخبيثة تحفز بيتا لاكتامازات ، لذلك لا ينصح عمومًا بالعلاج الأحادي بالبنسلين وحده أو السيفالوسبورين.
من الممكن أن تكون سلالات الجمرة الخبيثة المقاومة للأدوية المتعددة قد تم إنشاؤها كأسلحة بيولوجية ، لكن لم يصادفها أحد في الممارسة السريرية.
مرجع العلاج
1. Hendricks KA و Wright ME و Shadomy SV وآخرون : اجتماعات فريق خبراء مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها حول الوقاية من الجمرة الخبيثة وعلاجها عند البالغين. Emerg Infect Dis 20 (2) ، 2014. doi: 10.3201 / eid2002.130687.
10 التوزيع العالمي لعصيات الجمرة الخبيثة
11-الوقاية
لقاح الجمرة الخبيثة الذي يحتوي على المرشح الخالي من الخلايا من بكتيريا الجمرة الخبيثة متاح للأشخاص المعرضين للخطر (مثل الجنود العسكريين والأطباء البيطريين وفنيي المختبرات والعاملين في مصانع النسيج والمصانع التي تقوم بمعالجة واستيراد صوف الماعز). لضمان الحماية من العدوى ، فإن إعادة التطعيم ضرورية. قد تحدث ردود فعل محلية للقاح. يتوفر لقاح بيطري منفصل أيضًا.
هناك أدلة على أن الجمرة الخبيثة الجلدية لا توفر المناعة المكتسبة ، خاصة إذا تم استخدام العلاج الفعال بالمضادات الحيوية المبكرة. قد توفر الجمرة الخبيثة المستنشقة مناعة للمرضى الناجين ، لكن مثل هذه البيانات نادرة.
1-11الوقاية بعد التعرض للجمرة الخبيثة
تشمل التدابير الوقائية ما يلي:
يجب على الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض المرض (بما في ذلك النساء الحوامل والأطفال) والذين كانوا في بؤرة الجمرة الخبيثة الشفطية أن يكونوا وقائيين لمدة 60 يومًا بأحد المضادات الحيوية عن طريق الفم التالية:
إذا كانت الكائنات الحية الدقيقة حساسة للبنسلين ، فعندئذ يتم استخدام أموكسيسيلين 500 مجم (25-30 مجم / كجم للأطفال) 3 مرات في اليوم (في الحالات التي يتم فيها منع استخدام سيبروفلوكساسين والدوكسيسيكلين).
في طريق الهباء الجوي ، توجد جراثيم قابلة للحياة في الرئتين لمدة 60 يومًا. من المفترض أن الاتصال بالهباء الجوي الذي يحتوي على جراثيم الجمرة الخبيثة يكون معرضًا لخطر الإصابة بالجمرة الخبيثة الرئوية بسبب الجراثيم غير النابتة المتبقية في الرئتين بعد الاختراق الأولي ، لذلك يستمر العلاج بالمضادات الحيوية لمدة تصل إلى 60 يومًا لقتل الكائنات الدقيقة النابتة.
توصي مراكز السيطرة على الأمراض (CDC) بالتطعيم المتزامن ضد الجمرة الخبيثة والعلاج بالمضادات الحيوية للمرضى الذين كانوا على اتصال بأبواغ الجمرة الخبيثة. يوصي مركز السيطرة على الأمراض بدورة من 3 جرعات من التطعيم ، تُعطى تحت الجلد وفقًا لجدول 0-2-4 أسابيع ، مع العلاج بالمضادات الحيوية لمدة 60 يومًا على الأقل. خلال حالة الطوارئ (مثل هجوم إرهابي بيولوجي) ، فإن المجموعة الوحيدة من الأشخاص الذين يمنعون تلقيحهم بعد مصدر التعرض هم شخص يعاني من رد فعل تحسسي شديد تجاه جرعة سابقة من لقاح الجمرة الخبيثة ( 1 ).
يشار إلى Raxibacumab و obiltoxaximab للوقاية من الجمرة الخبيثة الرئوية عندما تكون العلاجات البديلة غير متوفرة أو غير عملية.
مرجع الوقاية
1. مركز السيطرة على الأمراض : الجمرة الخبيثة: الوقاية. اعتبارًا من 03.04.2019
12استنتاج
في السنوات الأخيرة ، شهد العالم حالة من الذعر عندما ألقى شبح الحرب البيولوجية بظلاله ، مهددًا بالموت الصامت من خلال الرسائل البريدية التي تحمل جراثيم الجمرة الخبيثة القاتلة. تعمل الحرب البيولوجية حقًا على تغيير خريطة العالم ونمط المجتمعات. إن سهولة الوصول إلى أسلحتها النسبية تجعلها أكثر خطورة على حياتنا على المدى القصير والطويل. توفر الأسلحة البيولوجية للدول الأقل قوة فرصة للوصول إلى "ساحة اللعب" لمواجهة القوى العسكرية العظمى في العالم. على الرغم من حظر استخدام هذه الأسلحة وفقًا لاتفاقيات تجاوزت سن الخامسة والسبعين ، إلا أن تداولها خلال القرن الماضي كان طفرة خفية. اقتحمت بعض الولايات الحمراء هذا الميدان وشاركت عدد من الجماعات الإرهابية في إمدادها بأسلحة بيولوجية على لوحة أسلحة صامتة فعالة ، مما أدى إلى عمليات قتل مؤكدة وانتهت برد فعل جماهيري نحن نعتبر الأسلحة البيولوجية على رأس أسلحة الدمار الشامل ، أسلحة الدمار الشامل. وجهي المثلث هما أسلحة نووية وكيماوية. يمكننا أن نقول بثقة أن الأسلحة البيولوجية الآن - وفي مهدها - قد تجاوزت قوتها وجاذبيتها ، وحظيت باهتمام عالمي وعسكري واسع النطاق.
المصادر
منظمة الصحة العالمية للشرق الاوسط / الجمرة الخبيثة
http://www.emro.who.int/ar/health-topics/antrhax/index.html
• Guide pratique des bactéries
pathogènes. Société Marocaine d'infectiologie pédiatrique et de
Vaccinologie.Edition 2007.
•
Bacillus .Anthracis Par : DROMIGNY Éric.
Editeur : TECHNIQUE & DOCUMENTATION .Parution : 23 novembre 2009 « a partir de page 52 jusqu'à 87/
chapitre 2 et 3.
•
BOSERET G., LINDEN A.,
MAINIL J. Service de bactériologie et de pathologie des maladies bactériennes
Faculté de médecine vétérinaire Université de Liège.
•
« Guide
pour comprendre l’anthrax », U.S Departement healths and human services.
•
Fiche
d’information par « Anna Rovid_Spicker, DVM, PhD ».2017.Fiévre
charbonneuse.
Aurélie Cleret. Etude des interactions entre les cellules dendritiques
pulmonaires murines et Bacillus anthracis. Immunologie. Université
Joseph-Fourier - Grenoble I, 2007. Français. fftel-00139077
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق